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应激对免疫功能、健康和生产力的影响

日期:2023/8/16 9:40:00
01
胃肠道内与应激相关的免疫反应的变化


动物的机体和周围的生态系统必须保持平衡。预防肠粘膜巨大表面的慢性炎症过程(100公斤的育肥猪有大约300平方米)尤为重要。

图1. 100公斤育肥猪的肠粘膜面积约为300平方米

肠道相关淋巴组织(GALT)位于胃肠道上皮下,是免疫系统最大的堡垒。作为GALT的一部分,免疫细胞的功能是对微生物或其毒素的入侵做出快速而强烈的反应,并限制对非致病因素的反应范围,以防止免疫系统过度活动,从而防止炎症反应对机体的过度损害(Burkey et al.,2009)。




图2. 在GALT中,我们可以区分出几个关键的群体:先天类淋巴细胞(ILL)位于小肠,在较小程度上位于大肠,作为细胞因子、细胞毒分子和抗菌肽的生产者发挥重要作用(Hepworth et al., 2013;Schäfer等,2019;Wiarda等人,2020;Wiarda等人,2021;肖等人,2019)

当免疫系统细胞识别病原体时,就会触发免疫反应,病原体会导致促炎细胞因子、TGF β和其他介质迅速释放到周围的组织和血液中。细胞因子向效应细胞提供感染部位的信息,效应细胞帮助清除病原体。

与动物环境相关的应激,由于IL-10的上调,导致肠道屏障受损,引起肠道免疫反应的免疫抑制(Li et al.,2017),从而降低生产效率,增加疾病发病率(Peng et al.,2021)。



02
免疫应激及其对机体和生产的影响





免疫应激被定义为动物机体的长期免疫动员,与抵御来自不利环境条件(包括病原体)的持续应激有关。长期免疫应激对动物发育的负面影响,包括较高的发病率和死亡率,饲料转化率(FCR)的降低,以及同年龄猪组之间的体重差异,其相关机制仍不完全了解。然而,众所周知,先天免疫系统是宿主抗感染防御的第一道防线的一部分。表皮和粘膜上皮的屏障构成了对致病因素的第一道屏障。

当病原体致病性强或大量存在时,或当屏障被破坏时,就有可能打破这些屏障并感染宿主。打破这种屏障的微生物通过来自细菌、病毒、真菌和原生动物的toll样受体(TLRs)的病原体相关分子模式(PAMPs)被免疫系统细胞识别。TLRs在巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、NK细胞以及T和B淋巴细胞上表达,可将病原体与死亡和失活(碎片)元素区分开来(Mair et al.,2014)。TLRs的激活是激活先天和获得性免疫反应的关键信号,并伴随着免疫细胞的大量增殖和免疫球蛋白、细胞因子、趋化因子、急性期蛋白和许多其他物质的产生对抗病原体。


在免疫应激期间,代谢优先级主要是肝脏产生APP。急性期蛋白包括在组织损伤后血浆中浓度至少增加20%的蛋白。APP的首要作用是恢复机体内环境稳态。APP活化的一个负面后果是分解代谢增加导致体重减轻。这与受刺激的白细胞分泌的细胞因子持续高水平有关。细胞因子的过量产生会加剧体重减轻,这些细胞因子会导致情绪和行为的变化,导致虚弱,有时甚至缺乏食欲(Dantzer等人,2008;Chaytor等人,2011;McKim等人,2018;Munshi等人,2019)。





图3. 长期警觉的另一个代价是食欲下降,因此,育肥时间延长。由于来自环境应激源压力对个体动物的影响不同,因此相同年龄的断奶猪或育肥猪的体重会有差异。同龄动物之间的体重差异可能会产生严重的经济后果。此外,特别是在幼龄动物中,不含有增强抗感染抵抗力所必需营养素的饲料可能会使动物更容易受到感染。

由于长期应激对机体的影响而引起的任何内环境稳态扰动都会削弱机体的免疫防御,增加机体对病原微生物的敏感性。动物喂养不当也可能加重失衡的影响。特别是在幼龄动物中,不含有增强抗感染抵抗力所必需营养素的饲料可能使动物更容易受到病原微生物的感染。适当的饲料可以支持猪的免疫系统,母猪甚至可以对仔猪的免疫系统产生积极影响(Werner et al.,2014;Rudar等人,2016)。另一方面,玉米中天然存在的霉菌毒素可能会导致免疫反应的改变,导致全身炎症和部分肝损伤,从而导致猪的生长减慢(Chaytor et al.,2011)。

过度的、持久的免疫警觉会导致肠道的炎症变化,而高水平的促炎细胞因子可能会导致肠道菌群失调或生态失调(肠道中的微生物失衡)。这可能会导致影响整个身体的不良后果(Dobson et al.,2000)。微生物组组成的变化可以是定性的,如肠道菌群多样性的减少,和/或定量的,如单一细菌数量的变化。

长期免疫警觉的另一个后果可能是食欲的周期性恶化,从而导致长时间的育肥时间。经常观察到FCR的恶化。由于来自环境应激源的压力对个体动物的影响不同,相同年龄的断奶猪或育肥猪的体重会有差异,这可能会造成严重的经济后果。


综上所述,尽量减少猪接触应激源,限制病原微生物和条件病原微生物的生存和繁殖,以及改善管理,可以显著增强猪的免疫系统功能,从而通过提高饲料转化率和降低处理成本来降低生产成本。


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